Les participants sont éligibles pour être inclus dans l étude si tous les critères suivants sont satisfaits : 1. Signature d un consentement éclairé écrit pour l étude et consentement pour les biopsies avant et pendant l administration du traitement de l étude au Cycle 2 avec consentement optionnel pour les biopsies au Cycle 5 et en cas de progression de la maladie, le cas échéant. Note : Pour les parties 1G, 2C & 2D : les biopsies sont facultatives, et le consentement pour les biopsies l est également. 2. Avoir e"18 ans le jour de la signature du consentement éclairé écrit. 3. Avoir une maladie mesurable, selon les critères RECIST v1.1, avec une tumeur solide (Annexe 8.1), sur la base d une évaluation locale. 4. Avoir une espérance de vie prévue de e" 16 semaines. 5. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de grade 0 ou 1 (Annexe 8.2). 6. Avoir un fonctionnement d organes adéquat, tel que défini par les critères suivants, contrôlés sous 10 jours avant le début de traitement de l étude. Un participant qui ne satisfait pas l un de ces paramètres lors de l évaluation de sélection initiale peut être considéré comme éligible pourvu qu un rétablissement soit attendu au cours de la période de sélection et que les critères suivants soient remplis avant le début du traitement (Note : voir le critère d inclusion n°13 spécifique à la Partie 1G) : a. Albumine sérique e" 30 g/L (3,0 g/dL) b. Hémoglobine e" 9,0 g/dL or e" 5,6 mmol/L c. Numération plaquettaire e" 100 × 109/L d. Numération des neutrophiles e" 1,2 × 109/L e. Créatinine sérique mesurée ou calculée e" 30 mL/min pour les Parties 1A, 1D, 2A, 2B, 2C, 2D et e" 60 mL/min pour les Parties 1B, 1C, 1E, 1F et 2E, selon la formule de Cockroft et Gault (1976). f. Fonction hépatique appropriée 28 jours avant C1D1 : Bilirubine totale < 1,5 X ULN (excepté pour les participants présentant un syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie héréditaire indirecte] qui doivent avoir une bilirubine totale de d" 2,5 X ULN (limite normale haute)) et AST (aspartate transaminase) et ALT (alanine transaminase) tous deux à < 3,0 X ULN. g. Ratio international normalisé (INR) d" 1,5 × ULN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, pourvu que le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) soit dans la plage thérapeutique d utilisation prévue des anticoagulants. 7. Les participantes en mesure de procréer (définies comme des femmes avec < 12 mois continus d aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause ou non stérile chirurgicalement) doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours avant la première administration de traitement de l étude et accepter d utiliser un moyen de contraception hautement efficace, tel que défini par le protocole à l annexe 8.5, pendant le traitement et jusqu à 60 jours après la dernière administration d EOS-448 ou d inupadénant, 120 jours après la dernière administration de pembrolizumab ou de dostarlimab, selon la date applicable qui survient en dernier. Une période prolongée pourra être requise en cas de chimiothérapie, conformément au résumé des caractéristiques du produit (SmPC), à l étiquette de l emballage ou au document équivalent pour le pays / la zone géographique spécifique. Les soins standard locaux (SOC) devant être respectés au-delà de 120 jours. 8. Les participants masculins ayant une/des partenaire(s) en mesure de procréer ne doivent avoir aucun rapport sexuel ou utiliser des préservatifs pendant le traitement et 120 jours après la dernière dose de médicament de l étude, selon la date applicable qui survient en dernier. Une période prolongée pourra être requise en cas de chimiothérapie, conformément au résumé SmPC et les soins standard locaux (SOC) devant être respectés au-delà de 120 jours. De plus, les participants de sexe masculin doivent faire un don de sperme lors de cette période. Critères d inclusion supplémentaires applicables pour la Partie 1G (1L mNSCLC) : 10. Avoir un NSCLC non squameux ou un NSCLC squameux confirmé et non traité au préalable sur le plan histologique ou cytologique de stade IV ou de stade III non disposé à une chimiothérapie curative ou à une opération (AJCC 8e édition) 11. Être éligible à recevoir un traitement anti-PD(L) combiné à une chimiothérapie en première ligne métastatique 12. Avoir un statut PD-L1 documenté, tel que déterminé par immunohistochimie avec anticorps anti-PD-L1 (IHC 22C3 pharmDx ou autre méthode utilisée selon les pratiques locales standard) à partir d une biopsie ou biopsie excisionnelle (une aspiration par aiguille fine étant insuffisante). 13. Avoir un fonctionnement d organes adéquat, tel que défini par les critères suivants, contrôlé dans les 10 jours avant le début de traitement de l étude. Un participant qui ne satisfait pas l un de ces paramètres lors de l évaluation de sélection initiale peut être considéré comme éligible pourvu qu un rétablissement soit attendu au cours de la période de sélection et que les critères suivants soient remplis avant le début du traitement : a. Albumine sérique e" 30 g/L (3,0 g/dL) b. Hémoglobine e" 9,0 g/dL or e" 5,6 mmol/L c. Numération plaquettaire e" 100 × 109/L d. Numération des neutrophiles e" 1,5 × 109/L e. Créatinine sérique mesurée ou calculée e" 50 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault (1976). f. Fonction hépatique appropriée 28 jours avant le C1D1 : Bilirubine totale < 1,5 X ULN (excepté pour les participants présentant un syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie héréditaire indirecte] qui doivent avoir une bilirubine totale de d" 2,5 X ULN) et AST et ALT tous deux à < 3,0 X ULN. g. Ratio international normalisé (INR) d" 1,5 × ULN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, pourvu que le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) soit dans la plage thérapeutique d utilisation prévue des anticoagulants. Critères d inclusion supplémentaires applicables à la Partie 2 : Pour les Parties 2C et 2D : 17. Avoir un carcinome cellulaire squameux de la tête et du cou avancé ou métastatique récurrent confirmé sur le plan histologique ou cytologique et considéré incurable par traitement local. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique préalable en situation récurrente ou métastatique. Un traitement systémique terminé plus de 6 mois avant la signature du consentement, si donné dans le cadre d un traitement multimodal pour une pathologie localement avancée est autorisé. Aucun traitement anti-PD-(L)1 préalable n est autorisé. 18. Localisations primaires des tumeurs de l oropharynx, de la cavité buccale, de l hypopharynx ou du larynx. Les participants ne doivent pas avoir de site tumoral primaire dans le nasopharynx (toute histologie). 19.Avoir un statut PD-L1 déterminé par immunohistochimie avec anticorps anti-PD-L1 (IHC 22C3 pharmDx ou autre méthode utilisée selon les pratiques locales standard) à partir d une biopsie ou biopsie excisionnelle (une aspiration par aiguille fine étant insuffisante). Si le statut CPS est inconnu, il doit être déterminé lors de la période de sélection. §ð Les HNSCC métastatiques 1L avec CPS e" 20 seront inclus dans la Partie 2C de l étude §ð Les HNSCC métastatiques 1L avec 1 d" CPS < 20 seront inclus dans la Partie 2D de l étude. 20. Avoir des résultats documentés d un test au papillomavirus humain (HPV) pour le cancer oropharyngien, hypopharyngien, laryngien et de la cavité buccale. Si le statut HPV est inconnu lors de la sélection, le participant peut être inclus pourvu que son statut HPV puisse être déterminé au cours de l étude.

Les participants sont exclus si l un des critères suivants s applique : 1. Avoir reçu un traitement anti-cancéreux, excepté si au moins 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période qui est la plus courte) depuis la dernière dose précédente d agents cytotoxiques, biologiques ou de recherche quelconques (6 semaines pour la mitomycine C ou la nitrosourée), se sont écoulées avant la première administration du traitement de l étude. Un traitement chronique avec analogues d hormone non expérimentaux relâchant de la gonadotropine ou des soins de soutien sont permis. 2. Avoir reçu un vaccin vivant 30 jours avant la première dose du traitement de l étude. Liste non exhaustive d exemples de vaccins vivants : vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle / le zona, la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette Guérin (BCG) et la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière en injection sont généralement des vaccins à base de virus morts et sont autorisés : cependant, les vaccins contre la grippe intra-nasaux (ex : FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Tous les vaccins contre le COVID-19 approuvés sont autorisés, sauf indication contraire du promoteur. 3. Avoir un cancer primaire du système nerveux central (SNC) connu. 4. Avoir des métastases CNS connues (y compris les maladies leptoméningées), à l exception des suivantes : a. Les participants avec des métastases SNC traitées au préalable et sous contrôle depuis au moins un mois (définis comme cliniquement stables, pas d oedème, pas d augmentation des doses de stéroïdes depuis 4 semaines et stables pendant 2 scanners distants d au moins 4 semaines) sont acceptés. b. Les participants avec des métastases SNC connues pour lesquels le médecin traitant détermine qu un traitement spécifique immédiat SNC n est pas requis et ne sera probablement pas requis pendant le premier cycle de thérapie sont acceptés. c. En cas de métastases SNC connues, l imagerie SNC de base doit être obtenue jusqu à 4 semaines avant le début de l étude du traitement afin de documenter les mesures des métastases SNC. 5. Avoir de secondes tumeurs malignes concomitantes avec une rémission complète au moins 2 ans avant l inscription à l étude, sans traitement supplémentaire requis ni potentiellement requis lors de la période de l étude. 6. Avoir reçu une radiothérapie pulmonaire de >30Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l étude. 7. Avoir des antécédents de pneumonie, maladie auto-immune active de Grade e" 2, ou une toxicité à médiation immunitaire persistante causée par un traitement inhibiteur des points de contrôle de l immunité de Grade e" 2, à l exception d une endocrinopathie résiduelle adéquatement substituée, d un vitiligo, d un diabète sucré de Type 1 ou d un psoriasis ne nécessitant pas un traitement systémique. 8. Avoir une toxicité (sauf alopécie) liée à un traitement et/ou une intervention chirurgicale anti-cancéreuse précédent(e), revenue à la base ou au Grade 1, ou considérée comme irréversible. 9. Avoir une neuropathie active > Grade 2 (CTCAE v5.0). 10. Avoir des antécédents de toxicité hépatique de grade 3 ou plus, ou de toxicité mettant en jeu le pronostic vital liée à une immunothérapie antérieure, ou toute toxicité ayant entrainé une interruption permanente d une précédente immunothérapie. 11. Avoir des troubles nécessitant l utilisation concomitante d immunosuppresseurs systémiques ou de corticostéroïdes Équivalents de > 10 mg quotidiens de prednisone ou autres médicaments immunosuppresseurs sous 14 jours à compter de l administration du traitement de l étude (autorisé : prémédication/prophylaxie si indiqué par exemple pour l injection de contraste par intra-veineux, traitement avec brève prise de stéroïdes [< 5 jours] jusqu à 7 jours avant le début du traitement de l étude, glucocorticoïdes topiques ou doses de remplacement de stéroïde pour insuffisance surrénale). 12. Avoir une infection active évidente nécessitant un traitement systémique antibactérien, antiviral ou antifongique d" 7 jours avant la première dose de traitement de l étude (sauf infections virales dont on estime qu elles sont associées à un type de rumeur sous-jacente requise pour entrer dans l étude). 13. Avoir une maladie cardiovasculaire significative ou non contrôlée, incluant, sans s y limiter : a. Fraction d éjection ventriculaire gauche d" 50 % déterminée par échocardiogramme ou autre méthode d évaluation approuvée b. Infarctus du myocarde au cours des 2 dernières années c. Angine de poitrine non contrôlée au cours des 6 derniers mois d. Antécédents d arythmies cliniquement significatives (tels que fibrillation auriculaire, troubles de la conduction, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire). Pour les parties 1G et 2C/2D, les participants avec des antécédents de fibrillation auriculaire peuvent être inclus s ils sont bien contrôlés, sans épisodes symptomatiques aigus au cours des 6 derniers mois. e. Allongement corrigé de l intervalle QT > 470 msec f. Antécédents d une autre maladie cardiaque cliniquement significative (ex : cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle de la New York Heart Association III-IV, voir Annexe 8.3, péricardite, effusion péricardique significative ou myocardite, de tout grade) g. Exigence d un traitement avec complément d oxygène quotidien liée à une maladie cardiovasculaire h. Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois i. Antécédents d AVC ou de maladie artérielle dans les 6 mois précédents. j. REMARQUE : Les participants avec troponine et/ou peptide natriurétique de type b N-terminal pro NTProBNP/peptide natriurétique cérébral (BNP) e" 2 x LSN auront besoin d'un examen par un cardiologue ou un spécialiste approprié pour identifier les conditions sous-jacentes qui peuvent répondre aux critères d'exclusion ou qui peuvent nécessiter une surveillance accrue durant l'étude. En outre, envisagez un examen par un cardiologue ou un spécialiste approprié pour des anomalies ECG potentiellement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) (sauf pour le premier degré), de nouvelles arythmies cardiaques ou des contractions ventriculaires prématurées (CVP) fréquentes. Veuillez informer le promoteur de l étude de ces participants. 14. Avoir une hépatite B ou C chronique connue (sauf si traitée, virus indétectable) (les participants NE sont PAS tenus d'être testés pour détecter la présence éventuelle de ces virus avant le traitement dans le cadre de ce protocole). 15. Avoir des antécédents liés au virus de l immunodéficience humaine (VIH) (les participants NE sont PAS tenus d être testés pour détecter la présence éventuelle du VIH avant le traitement dans le cadre de ce protocole). 16. Avoir fait un test de dépistage du COVID-19 et avoir eu un résultat positif dans les 2 semaines précédant la première dose de l étude. Les participants peuvent être de nouveau dépistés 2 semaines après le dernier test positif au COVID-19 si les symptômes liés au COVID-19 ont réduit jusqu au Grade d" 1. Les participants NE sont PAS tenus d être testés pour détecter la présence éventuelle du COVID-19 avant le traitement dans le cadre de ce protocole. 17. Avoir tout trouble médical psychiatrique, connu ou sous-jacent, et/ou se trouver dans des situations sociales qui, de l avis du chercheur, pourraient limiter la conformité aux exigences de l étude. 18. Avoir des antécédents d allergie au(x) traitement(s) de l étude ou à tout ingrédient. 19. Être enceinte ou allaitante, dans l attente de porter ou concevoir un enfant pendant la durée prévue de l étude, à compter de la visite de sélection et jusqu à 120 jours après la dernière dose de médicament de l étude. 20. Ne pas être en mesure de satisfaire les exigences de l étude ou, de l avis du chercheur, ne pas être éligible car ne devant pas participer à l étude. 21. Avoir subi une greffe d organe solide/de tissu allogène. 22. Avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. Les participants ayant subi une greffe il y a plus de 5 ans sont éligibles pourvu qu ils ne présentent aucun signe ou symptôme de maladie du greffon contre l'hôte (MGCH). 23. Avoir reçu du concentré de globules rouges ou une transfusion de plaquettes dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement de l étude. Critères d exclusion supplémentaires Pour la Partie 1G : 26. Ne pas satisfaire les exigences des directives locales recommandées pour recevoir un traitement correspondant aux régimes de chimiothérapie sélectionnés (carboplatine et paclitaxel OU pemetrexed et cisplatine ou carboplatine). 27. Avoir une sensibilité connue à tout composant de la cisplatine, de la carboplatine, du paclitaxel ou du pemetrexed. 28. Pour ceux qui reçoivent du pemetrexed, dans l impossibilité ou refus de prendre un complément en acide folique ou en vitamine B12. 29. Avoir un épanchement pleural ou des ascites symptomatiques. Un participant cliniquement stable après avoir reçu les traitements appropriés est éligible. Pour les Parties 2C et 2D : 31. Présenter un risque élevé de saignement selon le jugement de l investigateur (les exemples incluent, sans s y limiter, les tumeurs enveloppant ou infiltrant un vaisseau principal [carotide, jugulaire, artère bronchique] et / ou autres risques importants comme en cas de fistule artério-veineuse), ou saignement tumoral actif. 32. Présenter une hypercalcémie de grade 3 ou 4. 33. Avoir reçu une immunothérapie avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antigène 4 associé au lymphocyte T anti-cytotoxique (CTLA-4) (notamment de l ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation de lymphocytes T ou les chemins de points de contrôle). 34. Avoir reçu une chimiothérapie administrée dans des conditions métastatiques ou avancées récurrentes (sauf traitement systémique terminé > 6 mois avant la sélection si administré dans le cadre d un traitement multimodal pour une maladie localement avancée). Pour les Parties 1G, 2A, 2B, 2C, 2D et 2E : 35. Avoir subi une intervention chirurgicale lourde dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement de l étude. 36. Avoir suivi une radiothérapie des poumons de > 30 Gy dans les 6 mois de la première dose du traitement de l étude.