Activité et tolérance d une immunothérapie par avelumab en maintenance après une première ligne de polychimiothérapie contenant un sel de platine chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de verge (CEV) localement avancé ou métastatique
Ouvert
Mis à jour le 12/01/2024
Cancers uro-génitaux (verge)

Informations générales
  • Titre abrégé

    PULSE

  • N° Eudract

    2018-001427-38

  • Phase de l'essai
    • Phase III

Promoteur
  • Type de promoteur

    Académique / Institutionnel

  • Nom du promoteur

    CHRU Besançon


Critères d'inclusion
  • 1 - Homme âgés de 18 ans et plus 2- Carcinome épidermoïde de la verge localement avancé non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement 3 - Patient ayant reçu au minimum 3 et au maximum 6 cycles de polychimiothérapie contenant un sel de platine (cisplatine ou carboplatine) administrés en situation de 1ère ligne de traitement systémique à la phase avancée ou métastatique. En cas de prétraitement par cisplatine : une dose cumulée minimale de 210 mg/m2 est requise pour être éligible. En cas de prétraitement par carboplatine : une dose cumulée minimale équivalente à 3 cycles de carboplatine AUC5 est requise pour être éligible. 4 - Patient sans progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 (c est à dire en réponse complète, partielle ou en stabilisation à l inclusion) après 3 à 6 cycles de chimiothérapie de 1ère ligne. L éligibilité fondée sur ce critère sera déterminée localement par l investigateur par l examen des évaluations radiologiques pré-chimiothérapie et post-chimiothérapie (scanners/IRM) 5 - Espérance de vie estimée d au moins 3 mois 6 - Performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) 0 à 2 (annexe 1) 7 - Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse : a - nombre absolu de neutrophiles (PNN) e" 1500/mm3 ou e" 1,5.109/L b - plaquettes e" 100 000/mm3 ou e" 100.109/L c - hémoglobine e" 9 g/dL (peut avoir été transfusé) 8 - Fonctionnement adéquat du rein, défini par une clairance de la créatinine e" 30 mL/min (selon la formule MDRD) 9 - Fonctionnement adéquat du foie : a  bilirubine sérique totale d" 1,5 fois ULN (limite supérieure de la normale), sauf en cas de maladie de Gilbert ou le seuil autorisé est de d" 2 fois ULN b - ASAT (aspartate aminotransferase) et ALAT (alanine aminotransferase) d" 2,5 fois ULN , en cas de métastases hépatiques le seuil autorisé est de d" 5 fois ULN 10 - Présence d un consentement éclairé daté et signé du patient indiquant qu il a compris le but ainsi que les procédures requises par l étude et qu il accepte de participer à l étude et de se plier aux exigences et restrictions inhérentes à cette étude. 11 - Patient affilié à un régime de sécurité sociale français ou bénéficiaire d un tel régime.

Critères d'exclusion
  • 1 - Patient n ayant jamais reçu de chimiothérapie à base de sel de platine (cisplatine ou carboplatine) 2- Patient ayant reçu plus d une ligne antérieure de traitement systémique pour le cancer de verge sauf en cas de délais supérieur à 12 mois entre la fin du traitement antérieur et le début de la polychimiothérapie à base de sel de platine. 3- Patient dont la maladie progresse selon les critères RECIST v1.1 après une 1ère ligne de chimiothérapie pour le cancer de verge. Le cancer ne doit pas être en phase de progression à l inclusion. 4  Antécédent de traitement par immunothérapie avec IL-2, IFN-±, ou un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, ou un anticorps CTLA-4 (incluant l ipilimumab), ou tout autre anticorps ou drogues ciblant spécifiquement l immunité anti-cancéreuse. 5  Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie majeure dans les 2 semaines précédant l initiation de l avelumab. Une radiothérapie palliative antérieure (d"10 fractions) pour les lésions métastatiques est permise, à condition qu'elle soit achevée au moins 48 heures avant l initiation de l avelumab. 6  Patients avec des antécédents de métastases connues du système nerveux central, carcinose méningée ou de compression médullaire 7 - Toxicité persistante (à l exclusion de l alopécie) liée à un traitement antérieur NCI CTCAE v4.0 Grade> 1, Cependant, la neuropathie sensorielle de grade d"2 est acceptable. En cas de persistance d autres toxicités résiduelles de grade d"2 qui ne présenteraient pas de risque de décompensation sous avelumab d après l investigateur. 8 - Présence d un antécédent de cancer dans les 3 ans avant l inclusion dans l étude (sauf : cancers localisés guéris tels que les cancers non mélanomateux de la peau, tumeurs superficielles de la vessie, cancer de prostate localisé avec PSA indétectable). 9 - Participation à une autre étude interventionnelle impliquant un traitement anti-cancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l inclusion. L inclusion dans des études observationnelles ou interventionnelles hors produit de santé est permise. Les patients ayant un suivi téléphonique des toxicités, ayant un simple biomonitoring ou des questionnaires autres peuvent être inclus 10 - Maladie autoimmune active qui pourrait se détériorer suite à l administration d'un agent immunostimulateur. Les patients atteints de diabète de type I, vitiligo, psoriasis ou hypo ou hyperthyroïde ne nécessitant pas de traitement immunosuppressif sont éligibles. 11 - Patient avec insuffisance surrénalienne non contrôlée 12 - Tous les éléments suivants dans les 3 mois précédent l inclusion : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage de l artère coronaire/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire. 13 - Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois avant inclusion (sauf si stable, asymptomatique, et traitée avec une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 10 jours avant initiation du de l avelumab). 14 - Infection active nécessitant un traitement systémique 15 - Réaction d'hypersensibilité grave connue aux anticorps monoclonaux (grade d" 3), antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme incontrôlé (c.-à-d., trois facteurs ou plus du contrôle des symptômes de l'asthme par l'Initiative mondiale pour l'asthme 2015). 16 - Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament à l étude (avelumab) ou à l un de ces excipients. 17 - Traitement par un médicament immunosuppresseur actuel ou dans les 7 jours précédant l inclusion, SAUF : a - Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaires) b - Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques d" 10 mg/jour de prednisone ou équivalent c - Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication CT scan). 18 - Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d une maladie apparentée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). En cas de séropositivité pour le VIH mais avec une maladie considérée comme contrôlée sous thérapie antivirale après avis du référent VIH du patient : l inclusion reste possible si les CD4 sont e" 300/mm3. 19 - Greffe d'organe antérieure, y compris l'allogreffe de cellules souches. 20 - Tout test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) indiquant une infection active. 21  Vaccination dans les 4 semaines avant la première administration d avelumab et pendant toute la durée de l'étude exceptée par des vaccins inactivés (par exemple, vaccins antigrippaux inactivés). 22  Hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces (contraceptifs oraux, injections contraceptives, dispositifs intra-utérins, méthode de la double barrière, patchs contraceptifs) telles que décrites dans le protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière administration d avelumab. 23 - Autres affections aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie inflammatoire de l'intestin, pneumopathie auto-immune et la pneumonie fibrosante, État psychiatrique incluant une idéation ou un comportement suicidaire récent (au cours de la dernière année) ou actif, Ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude. 24  Personnes vulnérables selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté& )

Centre investigateur 1
  • Nom du centre

    HCL - CH Lyon Sud
    Lyon

  • Contact Investigateur

  • Nom

    Sophie TARTAS

  • Contact ARC/TER/IRC

  • Nom

    Aurelie ROBIN


Centre investigateur 2
  • Nom du centre

    CHU de St Etienne

  • Contact Investigateur

  • Nom

    FOURNEL Pierre

  • Contact ARC/TER/IRC

  • Nom

    Mme Magali Gipon