Etude de phase II, en ouvert, évaluant la sécurité et l'efficacité du Telisotuzumab vedotin (ABBV-399) chez des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules c-Met+, préalablement traités.
Ouvert
Mis à jour le 12/07/2024
Cancers thoraciques respiratoires (cbnpc (tous))

Informations générales
  • Titre abrégé

    M14-239 LUMINOSITY

  • N° Eudract

    2018-001772-38

  • Phase de l'essai
    • Phase II

Promoteur
  • Type de promoteur

    Académique / Institutionnel

  • Nom du promoteur

    AbbVie


Critères d'inclusion
  • 1. Le patient doit signer et dater volontairement chaque formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité de protection des personnes (CPP), avant le début de toute procédure de sélection ou spécifique à l'étude. En fonction des requis locaux de votre pays, il se peut que seul le patient (et non un représentant) doive fournir le consentement écrit. 2. Patient(e) âgé(e) e" 18 ans, 3. Patient(e) présentant un CPNPC c-Met+ dont le seuil de surexpression c-MET sera évalué par un laboratoire IHC désigné par AbbVie ou présentant une amplification du gène MET connue et documentée, défini par : " Un ration MET / CEP7 e" 2 obtenu par hybridation fluorescente in situ (FISH) à partir d un minimum de 50 cellules tumorales , ou une amplification non équivoque obtenue à partir de l analyse de FoundationOne® des tissus tumoraux ou de l ADN tumoral circulant plasmatique [ADNtc], Guardant360® ou à partir de l analyse d ADNc plasmatique PDGx®. Remarque : Si l amplification du gène MET a été déterminée par une autre méthode ou par l intermédiaire d un autre critère de FISH, la documentation devra être fournie pour revue par le médecin d étude AbbVie. 4. Les patients dont le statut d amplification du gène MET n est pas connu, doivent accepter de soumettre un échantillon de tissu tumoral frais ou archivé pour l analyse de surexpression c-MET qui sera évaluée par un laboratoire IHC désigné par AbbVie, durant la période de pré-sélection. Si un patient satisfait au critère d'éligibilité relatif au niveau d'expression de la protéine c-Met après analyse d un échantillon de matériel tumoral archivé, ce patient doit accepter de soumettre un échantillon de tissu tumoral frais pour déterminer le niveau de surexpression c-Met préalablement à l'inclusion. 5. Les patients présentant une amplification du gène MET connue et documentée pourront être pre-screenés d emblée. Un échantillon de matériel tumoral archivé ou frais (obtenu dans le même temps ou après que la détermination de l amplification du gène MET) devra être collecté, pour l analyse de la surexpression c-MET qui sera évaluée par un laboratoire IHC désigné par AbbVie, préalablement à l'inclusion. 6. Le patient présente une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, définie comme suit : " Moelle osseuse : ª% Polynucléaires neutrophiles (PNN) e" 1 000/mm3 ª% Plaquettes e" 100 000/mm3 ª% Hémoglobine e" 9,0 g/dL. " Fonction rénale : ª% créatinine sérique d" 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ou ª% clairance de la créatinine e" 50 mL/min mesurée à partir des urines de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault : ClCr (mL/min) = (140  âge en année) × ( poids en kg ) (× 0,85 chez la femme) 72 × créatinine sérique (mg/dL) " Fonction hépatique : ª% Bilirubine d" 1,5 × LSN, ª% Aspartate aminotransférase (ASAT) d" 3 × LSN, ª% Alanine aminotransférase (ALAT) d" 3 × LSN, ª% Gamma-glutamyl transférase (GGT) d" 5 × LSN et albumine e" 3,0 g/dL, " Fonction hépatique pour les patients présentant des métastases hépatiques : ª% Bilirubine d" 1,5 × LSN, ª% Aspartate aminotransférase (ASAT) d" 5 × LSN, ª% Alanine aminotransférase (ALAT) d" 5 × LSN, ª% Gamma-glutamyl transférase (GGT) d" 5 × LSN et albumine e" 3,0 g/dL, 7. Patient désireux et capable de se conformer aux procédures requises par le protocole. 8. Patients présentant un CPNPC non épidermoïde, histologiquement documenté, au statut EGFR connu (sauvage ou muté , statut documenté sur centre) ou CPNPC épidermoïde, histologiquement documenté. A noter que les patients présentant d autres mutations sont éligibles dès lors que le statut EGFR est connu et que l ensemble des critères d éligibilité sont respectés. 9. Patients présentant un CPNPC localement avancé ou métastatique. 10. Patients ayant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. 11. Patients présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1). 12. Absence d'histologie adénosquameuse. 13. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie systémique (dont 1 ligne de chimiothérapie cytotoxique systémique au maximum) en tant que traitement métastatique. Dans le cadre de ce critère d éligibilité, plusieurs lignes d inhibiteur de tyrosine kinases ciblant le même récepteur tyrosine kinase seront comptabilisé comme une seule ligne de traitement. 14. Patients dont la maladie a progressé sous chimiothérapie cytotoxique systémique (ou qui sont inéligibles à une chimiothérapie cytotoxique systémique) et sous immunothérapie (en monothérapie ou en association à une chimiothérapie cytotoxique systémique, ou inéligibles aux immunothérapies) et traitements anticancéreux antérieurs ciblés (le cas échéant). 15. Les patients présentant des métastases du système nerveux central sont éligibles uniquement après avoir reçu un traitement définitif (telle que la chirurgie ou la radiothérapie) et à condition : " De présenter une absence de progression des métastases du système nerveux central à l issue des 4 semaines suivant le dernier traitement définitif. " D être asymptomatiques et de ne pas avoir reçu de corticoïdes systémiques ni d'anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose de Telisotuzumab Vedotin. 16. Présenter des antécédents de pneumopathie interstitielle ou inflammatoire (pneumonite) ayant nécessité un traitement systémique stéroïdien, ou présenter une pneumopathie interstitielle ou inflammatoire (pneumonite) active. 17. Absence d'événements indésirables cliniquement significatifs de Grade e" 2 non résolus suite à un traitement anticancéreux antérieur, à l exception de l alopécie ou de l'anémie. 18. Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 21 jours précédant la première dose de Telisotuzumab Vedotin. 19. Absence de pathologies cliniquement significatives ou situation, incluant, mais sans s y limiter : " oedème ou lymphoedème de Grade e" 2 " ascites ou épanchement pleural de Grade e" 2 " neuropathie de Grade e" 2 ou antécédant de neuropathie périphérique de Grade e" 3 " infection virale ou bactérienne active non contrôlée " insuffisance cardiaque e" classe III selon la classification NYHA (New York Heart Association  Annexe 8.3 de l Operational manual) " angor instable ou arythmie cardiaque. 20. Les patients ne devront pas présenter : " Infection connue par le virus de l immunodéficience humaine (VIH). Note : Le dépistage du VIH n est pas obligatoire pour permettre l inclusion des patients dans l étude sauf si requis par l'autorité de régulation locale ou par le comité d éthique." Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), définie par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou par un ADN du VHB e" 500 UI / ml. Pour les patients présentant une infection à VHB connue, la présence d'une infection active devra être testée localement. Si le statut du VHB est inconnu, il devra être testé localement lors de la période sélection. " Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), se traduisant par la présence d ARN du VHC. Les patients guéris d'une infection par le VHC pourront être inclus dans l'étude. Chez les patients présentant une infection à VHC connue, la présence d'une infection active doit être testée localement. Si le statut du VHC est inconnu, il devra être testé localement lors de la période de sélection. " Maladie auto-immune non contrôlée 21. Absence de maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter la compliance à l étude. 22. Absence d'antécédents de réaction immunitaire majeure à tout agent contenant des IgG. 23. Absence d'affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, entraîne un risque inacceptable de toxicité pour le patient. 24. Toutes les femmes en mesure de procréer doivent obtenir un résultat négatif au test sérique de grossesse pratiqué lors de la visite de sélection et un résultat négatif au test urinaire de grossesse pratiqué à l'inclusion, préalablement à l'administration de la première dose du médicament à l'étude. 25. Les patientes en mesure de procréer doivent pratiquer au moins 1 méthode contraceptive spécifiée par le protocole, à partir du jour 1 de l étude jusqu à 6 mois minimum après l'administration de la dernière dose du médicament à l étude (section 5.2). 26. Les patientes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou planifier une grossesse pendant l étude ou pendant environ 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. 27. Les hommes sexuellement actifs ayant des relations sexuelles avec une/des femme(s) en mesure de procréer, doivent accepter, à partir du jour 1 de l étude et jusqu à 6 mois après l administration de la dernière dose du médicament de l étude, d utiliser la contraception spécifiée par le protocole. 28. Hommes n'envisageant pas d'avoir un enfant ou de faire un don de sperme au cours de l'étude ou pendant environ 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. 29. Les patients ne doivent pas avoir reçu, de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du produit expérimental. 30. Les patients ne doivent pas avoir reçu les traitements suivants, dans les intervalles de temps indiqués ci-dessous, avant l'administration de la première dose de Telisotuzumab Vedotin : " Dans la semaine (7 jours) : Phytothérapie ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). " Dans les 2 semaines (14 jours) : Thérapies ciblées approuvées à base de petites molécules dont la demi-vie est inférieure à 7 jours , Radiothérapie ne ciblant pas la région thoracique. " Dans les 4 semaines (28 jours) : Chimiothérapie cytotoxique systémique , Thérapies ciblées à base de petites molécules ayant une demi-vie e" 7 jours , anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radio-immunoconjugués, thérapies à base de cellules T ou autres thérapies cellulaires , Radiothérapie de la région thoracique. Le traitement avec l une des thérapies suivantes ne nécessite pas de période de sevrage : " Radiothérapie palliative de métastases osseuses, cutanées ou sous-cutanées en 10 fractions ou moins ne nécessite pas de période de washout , voir ci-dessus pour les métastases du SNC. " Patient en cours de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) anti-EGFR.

Centre investigateur 1
  • Nom du centre

    HCL - Hôpital Louis Pradel
    Lyon

  • Contact Investigateur

  • Nom

    Michael DURUISSEAUX

  • Contact ARC/TER/IRC

  • Nom

    ARC


Centre investigateur 2
  • Nom du centre

    HCL - Hôpital de la Croix-Rousse
    Lyon

  • Contact Investigateur

  • Nom

    Lize KIAKOUAMA-MALEKA

  • Contact ARC/TER/IRC

  • Nom

    Camille FOLLIET


Centre investigateur 3
  • Nom du centre

    HCL - CH Lyon Sud
    Lyon

  • Contact Investigateur

  • Nom

    Sebastien COURAUD

  • Contact ARC/TER/IRC

  • Nom

    Audrey SERRES