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Titre abrégé
TROPHAMET
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NCT
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N° Eudract
2019-002814-38
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Phase de l'essai
- Phase I
- Phase II
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Type de promoteur
Académique / Institutionnel
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Nom du promoteur
HCL
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Femmes âgées de plus de 18 ans Tumeur trophoblastique gestationnelle de bas risque selon le score FIGO (Score FIGO d" 6) avec indication de méthotrexate en 1ère ligne thérapeutique ECOG PS d" 2 Espérance de vie attendue e" 16 semaines Patientes avec une fonction médullaire satisfaisante, mesurée dans les 28 jours avant l administration du traitement à l étude * Taux absolu de polynucléaires neutrophiles e" 1.5 x 10 9 /L * Taux de plaquettes e" 100 x 10^9 /L * Taux d hémoglobine e" 9.0 g/dL (éventuellement après transfusion) Patientes avec une fonction rénale satisfaisante : * Clairance de la créatinine calculée e" 30 ml/min avec la formule de Cockcroft-Gault (ou méthode locale standard) Patientes avec une fonction hépatique satisfaisante : *Taux de bilirubine d" 1.5 fois les limites de la normale *ASAT/ALAT d" 2.5 fois les limites de la normale (d" 5 fois les limites de la normale pour les patientes avec des métastases hépatiques) Confirmation de l absence de grossesse en cours chez une femme en âge de procréer. Une grossesse peut être éliminée en cas de : * hystérectomie antérieure * si taux d hCG e" 2 000 IU/L avec absence de sac gestationnel intra-ou extra-utérin à l échographie pelvienne * si taux d hCG < 2 000 IU/L lors d une première mesure et augmentation du taux d hCG < 100% lors d une 2ème mesure faite 72h après Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (les effets de l avelumab sur la croissance fStale sont inconnus. Les femmes en âge de procréer doivent donc accepter d utiliser 2 moyens de contraception efficaces, avec risque d échec inférieur à 1%/an. Ils doivent être débutés au moins 28 jours avant, et poursuivis au moins 60 jours après la dernière prise d avelumab). Patientes ayant donné leur consentement éclairé, écrit et signé Patientes affiliées à un régime de sécurité sociale Patientes en état de suivre l essai clinique avec ses contraintes
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Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137, ou anti-CTL4 (incluant ipilimumab, tremelimumab ou autre anticorps ciblant les points de contrôle de l immuno-modulation). Pathologies incompatibles avec avelumab, en particulier insuffisance cardiaque congestive, détresse respiratoire, insuffisance hépatique, épilepsie non contrôlée , allergie Patientes présentant un deuxième cancer primitif , à l'exception des cancers de la peau non-mélanomes ayant été traités, des cancers in situ du col utérin ayant bénéficié d un traitement curatif ou d'autres tumeurs solides ayant bénéficiées d un traitement curatif, avec aucun signe de maladie depuis au moins 5 ans Infection connue au virus d immunodéficience humaine (VIH) ou maladie liée au syndrome d immunodéficience acquise (SIDA). Les patientes avec métastases cérébrales sauf si : - Métastases traitées localement et stables pendant au moins 2 semaines avant inclusion, - Absence de symptôme neurologique lié aux métastases cérébrales (les séquelles de traitements antérieurs sont acceptables). - Les patientes avec métastases cérébrales ne doivent pas être sous corticoïdes, sauf si dose stable ou en en décroissance < 10 mg/ jour de prednisone (ou équivalent) Patientes ayant reçu une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (sauf à visée palliative), dans les 2 semaines à partir de la dernière dose avant les médicaments de l étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). La patiente peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour des métastases osseuses, avant et pendant l'étude, tant que ceux-ci ont commencé au moins 4 semaines avant le traitement avec les médicaments de l'étude Toxicité persistante de grade CTAE > = 2 (à l'exception de l'alopécie et neuropathie périphérique), due à la précédente thérapie du cancer Traitement en cours avec d'autres médicaments expérimentaux Syndrome occlusif du côlon, colite auto-immune, maladie inflammatoire ou autres troubles gastro-intestinaux ne permettant pas une prise médicamenteuse par voie orale tels qu une malabsorption Pathologies cardiovasculaires significatives actives sévères selon l avis de l investigateur telles que infarctus du myocarde d" 6 mois avant l inclusion, selon l avis de l investigateur Patients atteints de fibrose pulmonaire ou pneumopathie d origine immunitaire Réactions connues d'hypersensibilité graves aux anticorps monoclonaux, antécédents d'anaphylaxie, asthme non contrôlé Infection active nécessitant un traitement systémique Test positif pour antigène de surface de l hépatite B et/ou ARN hépatite C (si sérologie positive) Administration d un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant de début du traitement dans l étude Traitement par immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement, sauf - Administration intranasale, inhalée, topiques ou locales (ex. intra-articulaire) - Corticoïdes par voie systémique à dose physiologique d" 10 mg/jour avec prednisone ou équivalent - Prémédication de réaction d hypersensibilité (ex. prémédication pour scanner TAP) Maladie auto-immune qui pourrait se dégrader avec un immunostimulant, à l exception du diabète de type I, vitiligo, psoriasis, hypo- ou hyperthyroïdie qui sont acceptés si non traités par médicament immuno-suppresseur. Traitement concomitant avec anticoagulant oral de type anti-vitamine K. Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer ne prenant pas de contraception ECG de repos avec QTc> 470msec sur 2 ou plusieurs points de temps dans un délai de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. Torsades de pointes, arythmies (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire, bradycardie définie comme FC <50), bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), angor instable, pontage coronarien / périphérique, icardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique. Antécédent de transplantation d organe, incluant allo-greffe de cellules souches hématopoïétiques (sauf auto-greffe de cellules souches hématopoïétiques) Patientes sous mesure de protection juridique
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Nom du centre
HCL - CH Lyon Sud
Lyon -
Contact Investigateur
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Nom
Benoit YOU
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Contact ARC/TER/IRC
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Nom
Guillemine DHERRET